Диагностика гиперадренокортицизма у собак и кошек

Гиперадренокортицизм (ГАК), также известный как синдром Кушинга, является распространённым эндокринным заболеванием у собак и реже встречается у кошек. Это состояние характеризуется хронической гиперпродукцией кортизола, что приводит к значительным нарушениям в организме. Диагностика ГАК представляет собой сложную задачу для ветеринарных специалистов из-за разнообразия клинических проявлений, пересечения симптомов с другими заболеваниями и необходимости использования лабораторных методов диагностики.

Патофизиология гиперадренокортицизма

При нормальных условиях гипоталамус выделяет кортикотропин-рилизинг гормон (КРГ), стимулирующий гипофиз к выработке адренокортикотропного гормона (АКТГ). АКТГ, в свою очередь, стимулирует надпочечники к продукции кортизола. Эта система работает по принципу отрицательной обратной связи, поддерживая уровень кортизола в пределах нормы.

ГАК развивается вследствие нарушения регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.

Основные формы заболевания включают:

1. Гипофизарно-зависимый гиперадренокортицизм (ГГАК): наиболее распространенная форма у собак (до 85% случаев) и кошек (до 80%). Причиной является аденома гипофиза, которая вызывает избыточную секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), что стимулирует гиперплазию надпочечников и избыточное производство кортизола.
   
2. Надпочечниковый (адреналозависимый) гиперадренокортицизм (НГАК): встречается реже (15–20% случаев). Возникает из-за опухоли надпочечников, которая автономно вырабатывает кортизол.

3. Ятрогенный гиперадренокортицизм: развивается при длительном применении глюкокортикоидов, подавляющих нормальную функцию надпочечников.

Клинические признаки гиперадренокортицизма

 Клинические проявления ГАК у собак включают:

• Полиурия и полидипсия — наиболее частый симптом, связанный с воздействием кортизола на почки.
• Полифагия — усиление аппетита, вызванное метаболическими изменениями.
• Симметричная алопеция — выпадение шерсти без зуда.
• Мышечная слабость и атрофия — результат катаболического действия кортизола.
• Увеличение живота ("висячий живот") — связано с перераспределением жира и слабостью мышц брюшной стенки.
• Гиперпигментация кожи и кальциноз.

У кошек ГАК встречается реже, клиническая картина не специфична, что усложняет диагностику, но может встречаться следующее:

• Сопутствующий сахарный диабет.
• Апатия, слабость, снижение активности.
• Потеря веса несмотря на хороший аппетит.
• Незарастание шерсти после стрижки, алопеция в области хвоста («крысиный хвост»), в области холки
• Общая неухоженность, взъерошенность, тусклость кожи, себорея, вторичное инфицирование бактериальной и грибковой микрофлорой.

Визуальные методы диагностики

УЗИ, КТ и МРТ используются для оценки размеров и структуры надпочечников, а также для выявления опухолей гипофиза.

Преимущества: Прямая визуализация анатомических изменений. Полезны для дифференциации форм ГАК.

Ограничения: Неинформативны при отсутствии значительных изменений. Высокая стоимость и необходимость специализированного оборудования.

Диагностическая информация: При гипофиз-зависимом ГАК наблюдается двусторонняя гиперплазия надпочечников. При адренал-зависимом ГАК выявляются односторонние опухоли с атрофией контралатеральной железы.

Лабораторные методы диагностики

Рутинные анализы

Общий анализ крови и биохимия могут показать косвенные признаки гиперадренокортицизма:

• Повышение уровня щелочной фосфатазы у собак.
• Гипергликемия и гиперхолестеринемия.
• Лимфопения и эозинопения.

Однако эти изменения неспецифичны и требуют подтверждения с помощью специализированных тестов.

Специализированные тесты

• Соотношение кортизол/креатинин в моче (СКК) - неинвазивный метод, позволяющий оценить уровень кортизола в организме животного.

Преимущества: Высокая чувствительность. Возможность сбора мочи в домашних условиях, минимизация стресса.

Ограничения: Низкая специфичность — стресс и сопутствующие заболевания могут привести к ложноположительным результатам. Тест не позволяет дифференцировать формы ГАК.

Диагностическая информация: Использовать как скрининговый тест, подтверждая результаты другими методами.

• Малая дексаметазоновая проба (МДП)

МДП является наиболее чувствительным тестом для диагностики ГАК у собак. Он основан на способности дексаметазона подавлять секрецию кортизола через механизм отрицательной обратной связи.

Преимущества: Высокая чувствительность (85–100%). Возможность частичной дифференциации между формами ГАК.  

Ограничения: Низкая специфичность (44–73%), особенно у животных с сопутствующими заболеваниями. Длительность теста (8 часов) может быть неудобной для владельцев и стрессовой для пациентов.

Диагностическая информация:

У условно здоровых животных происходит подавление кортизола через 4 и 8 часов после введения дексаметазона.

При ГГАК может наблюдаться частичное снижение уровня кортизола через 4 часа с последующим повышением к 8 часам.

У кошек требуется повышенная доза дексаметазона, а интерпретация осложняется стрессом.

• Большая дексаметазоновая проба (БДП)

Данный тест позволяет различить гипофизарную и надпочечниковую формы заболевания, выполняется после подтверждения диагноза «болезнь Кушинга» с помощью МДП. При гипофизарном гиперадренокортицизме у большинства собак (около 75%) наблюдается снижение уровня кортизола через 4 и 8 часов после введения дексаметазона на ≥50% от базового уровня.

• Проба с АКТГ (АКТГ-стимуляционный тест)

Тест оценивает резервную способность надпочечников в ответ на введение синтетического АКТГ.

Преимущества: Высокая специфичность для подтверждения диагноза. Быстрое выполнение (2 забора крови с интервалом в 60 минут). Подходит для мониторинга лечения.

Ограничения: Низкая чувствительность в ранних стадиях заболевания или при функциональных опухолях надпочечников. Высокая стоимость синтетического АКТГ и его ограниченная доступность.

Диагностическая информация:

Стимулирующая проба с АКТГ является скрининговым тестом как для собак, так и для кошек. Этот тест позволяет выявлять повышенную глюкокортикоидов корой надпочечников при развитии ГАК, однако не дает возможности дифференцировать гиперадренокортицизм    надпочечникового происхождения от гипофизарного.

У животных с гипоадренокортицизмом, как у собак, так и у кошек, наблюдается либо незначительное повышение, либо отсутствие повышения уровня кортизола после стимуляции АКТГ по сравнению с базовыми значениями, что служит обоснованием для постановки диагноза гипоадренокортицизма.

• Определение эндогенного уровня АКТГ

Измерение уровня АКТГ помогает различить гипофиз-зависимый (высокий АКТГ) и адренал-зависимый (низкий АКТГ) ГАК.

Преимущества: Подтверждение формы заболевания. Полезен для планирования лечения.

Ограничения: Лабильность гормона требует строгого соблюдения условий хранения (центрифугирование, замораживание). Высокая стоимость анализа.

Рекомендации по минимизации ложных результатов

1. Снижение стресса

Стресс, вызванный транспортировкой, госпитализацией, может вызвать временное повышение уровня кортизола, что приводит к ложноположительным результатам,

• • Собирайте образцы в спокойной, тихой обстановке.

  • Минимизируйте время пребывания животного в клинике перед взятием проб.

2. Влияние ненадпочечниковых заболеваний

• • Системные заболевания, боль, инфекционные процессы также могут повышать уровень кортизола или притуплять его подавление, имитируя гиперадренокортицизм.

3. Влияние лекарственных преператов

• • Глюкокортикоиды:
    Прекратите прием всех форм (пероральных, инъекционных, местных, офтальмологических, ушных, ингаляционных) как минимум за 4–6 недель до тестирования, если это безопасно с медицинской точки зрения.

  • Другие лекарства:
    Прекратите прием необязательных лекарств, которые могут повлиять на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, по крайней мере за 2–3 дня, если это возможно.

4. Строгое голодание не требуется. Рекомендовано воздержание от еды за 4–6 часов до теста.

5. Фаза репродуктивного цикла:

• • У сук в период течки может наблюдаться измененная реакция кортизола; в идеале, если возможно, для получения более достоверных результатов следует проводить тестирование вне периода течки.

6. Клинический контекст

• • Тестируйте только животных с совместимыми клиническими признаками. Тестирование бессимптомных животных увеличивает риск ложноположительных результатов.
  • Интерпретируйте результаты в контексте клинических данных и других лабораторных данных.

Диагностика ГАК требует комплексного подхода. Ни один тест не может быть использован как единственный критерий для постановки диагноза. Важно учитывать клинические признаки, анамнез, результаты лабораторных исследований и данные визуальной диагностики. Повторное тестирование или использование нескольких методов может быть необходимо для подтверждения диагноза.