Энтеробактерии (порядок Enterobacterales)

Enterobacterales — грамотрицательные, неспорообразующие, факультативно-анаэробные палочковидные бактерии.
По состоянию на 2021 год порядок Enterobacterales включает 7 официально опубликованных семейств (Budviciaceae, Enterobacteriaceae, Erwiniaceae, Hafniaceae, Morganellaceae, Pectobacteriaceae и Yersiniaceae). Наибольший интерес представляют роды: Escherichia, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus.

Почему данный порядок так актуален? Все потому, что практически ни одна нозология не обходится без его представителей. В самом широком смысле Enterobacterales является причиной следующих заболеваний:

• со стороны нервной системы: менингит, энцефалит
• со стороны мочевыводящих путей – пиелит, пиелонефрит, цистит
• со стороны желудочно-кишечного тракта – холецистит, панкреатит, которые со своей стороны могут осложниться перитонитом
• пневмонии, в основном связанные с лечебными вмешательствами
• со стороны ЛОР-органов: отиты, синуситы
• со стороны глаз – конъюнктивиты, кератиты
• сепсис и септический шок

Как мы видим, наши знакомые отметились практически везде. Но надо обязательно помнить, что выявление вышеуказанных представителей у здоровых животных из респираторного тракта, урогенитального и тем более желудочно-кишечного ни в коем случае не говорит о том, что животное чем-то болеет, так как в большинстве своем эти микробы являются представителями нормальной микробиоты.

Когда можно думать о наличии бактериальной инфекции?

Во-первых, когда имеется четкая клиническая картина инфекционного процесса (в том числе по данным других лабораторных анализов)

Во-вторых, когда микробы выделены из стерильных в норме сред, таких как кровь и ликвор, брюшная или плевральная полость

И, в-третьих, когда микроорганизмы выделены в клинически значимых концентрациях (тут все зависит от вида биоматериала).

Enterobacterales и антибиотики
Природная устойчивость энтеробактерий

Энтеробактерии обладают природной резистентностью к бензилпенициллину, гликопептидам (ванкомицин и др.), фузидовой кислоте и макролидам (с некоторыми исключениями), линкозамидам, стрептограминам, рифампицину, даптомицину и линезолиду.
Кроме того, природная резистентность имеется у отдельных представителей энтеробактерий:
5 Serratia marcescens характеризуется природной резистентностью к тетрациклину и доксициклину, но не миноциклину и тигециклину.

Приобретенная резистеность энтеробактерий
Механизмы приобретенной резистентности энтеробактерий к антибиотикам, как правило, формируются за счет:

• Модификация мишени действия — изменение химической структуры компонентов бактериальной клетки может сделать ее устойчивой к действию АБП (метилирование, точечные мутации). Данный механизм имеет наибольшее значение в формировании резистентности микроорганизмов к группе фторхинолонов и аминогликозидов.
• Феномен эффлюкса – активное выведение АБП из микробной клетки. С практической точки зрения для преодоления данного механизма резистентности используется не смена антибиотика, а модификация режима дозирования, в частности использование максимальных суточных доз препарата и продленных инфузий.
• Нарушение проницаемости микробной клетки — модификация структуры оболочки бактерий, которая приводит к снижению ее проницаемости.
• Образования биопленок - физических структур, образуемых микробными сообществами. Бактерии в биопленках обладают повышенной выживаемостью в присутствии агрессивных веществ, факторов иммунной защиты макроорганизма и антибактериальных препаратов.
• Ферментная инактивация. Наибольший удельный вес при ферментной инактивации приходится на группу β-лактамных антимикробных препаратов и аминогликозидов. Инактивирующие АБП ферменты бактериальной клетки способны специфично реагировать с антибиотиком, нарушая его способность связываться с мишенью либо полностью инактивируя или разрушая молекулу антибиотика. 

Термин «бета-лактамазы» объединяет не менее 300 различных бактериальных ферментов, способных расщеплять данную группу антибиотиков, содержащие в своей структуре циклическую амидную связь - так называемое бета-лактамное кольцо.

С клинических позиций важно - отдельные бета-лактамазы обладают разной степенью активности против разных бета-лактамов и отмечается различная чувствительность их к ингибиторам.

Карбапенемы обладают выраженной устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз, обычно они используются при лечении инфекций, вызванных бактериями, продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL) и цефалоспориназы AmpC. К карбапенемам чувствительно большинство грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий. Эти препараты относят к так называемой «группе резерва», их применяют, когда к антибиотикам основного ряда развивается резистентность.
В настоящее время в связи с частым использованием антибиотиков резерва формируется особая группа бета-лактамаз – карбапенемазы. 

Соотношение между структурной и функциональной классификациями бета-лактамаз 

Карбапенемазы - группа бета-лактамаз, которые как правило разрушают все антибиотики группы пенициллина, цефалоспоринов и карбапенемов.

Инфекции, вызванные карбапенем-резистентными энтеробактериями (CRE), представляют серьёзную проблему для антимикробной терапии, так как эти микроорганизмы характеризуются множественной устойчивостью (МЛУ) к антибиотикам разных классов.  

Кроме того, высокая летальность при CRE-инфекции часто связана с поздним назначением адекватной антибактериальной терапии. В связи с этим крайне необходимо оптимизировать микробиологическую диагностику CRE и определять устойчивость к карбапенемам в минимальные сроки.